文献节选：

“1　逆转K562/ADM细胞多药耐药性(multi-drugresistance,即MDR )作用

高船舟等研究发现,低毒(5.0μg/ml)和无毒剂量(1.0μg/ml)的Rg3可明显提高K562/ADM细胞内的ADM浓度,而且随着Rg3浓度的提高,细胞内ADM的浓度增大,当Rg3的浓度为5. 0μg/ml时,K 562/ADM细胞内的ADM浓度达到甚至超过对应敏感株K 562细胞的浓度,即K 562/ADM细胞对ADM的敏感性已经接近和超过K 562对ADM的敏感性。结果表明Rg3具有逆转K 562/ADM细胞对ADM的抗性的作用。

2　对肿瘤血管的抑制及抗肿瘤转移作用
辛颖等[1]采用B16黑色素瘤自发肺转移和人工肺转移模型观察了Rg3的抗肿瘤转移作用,研究发现:20(S)-人参皂苷Rg3在体内对B 16黑色素瘤诱导的新生血管形成具有明显的抑制作用,结合肺转移实验结果可以认为,Rg3抑制B 16黑色素瘤的肺转移与其抑制肿瘤新生血管的形成密切相关。肿瘤转移是个多步骤的复杂过程,而肿瘤细胞侵袭基底膜是其中的重要环节。在体外重组基底膜侵袭试验中,利用Mattrigel模拟体内环境,观察到人参皂苷Rg3可明显降低B 16黑色素瘤细胞的侵袭能力。
 

刘基巍等[3]建立小鼠肝癌淋巴道转移模型,应用免疫组织化学方法检测PCNA、P16及MMP9在人参皂苷Rg3抗荷瘤小鼠淋巴道转移中的表达,发现人参皂苷Rg3抗淋巴道转移作用的机制与上调P16表达及下调PCNA和MMP9表达有关,并与常用化疗药物顺铂之间有协同作用。

刘力伟等对18例术前2周口服Rg3甲状腺癌患者手术切除癌内微血管密度(microvesseldexsity,MVD )的变化进行观察。发现实验组血管减少明显,高倍镜下可见血管内皮细胞支架塌陷、变性、坏死;而对照组血管无明显改变。表明Rg3具有抑制甲状腺癌血管生成的作用,可有效抑制其生长和转移。

陈大富等通过人乳浸润性导管癌动物模型体内研究,发现Rg3能降低肿瘤组织的微血管密度(MVD )及血管内皮生长因子(VEGF )表达,有抑制乳腺癌血管生成的作用。潘子民等[6]建立荷卵巢癌的严重联合免疫缺陷(SCID )鼠腹腔移植瘤模型的实验研究表明:人参皂苷Rg3通过下调肿瘤血管内皮生长因子(VEGF )mRNA及蛋白的表达量,阻滞肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长和转移。

王兵军等[7]研究发现:人参皂苷Rg3对VEC、胃癌MKN- 45细胞增殖均没有影响,经Rg3作用后的胃癌细胞条件培养液对VEC的增殖也没有影响,但Rg3能抑制胃癌细胞条件培养液诱导的VEC增殖。

3　诱导细胞凋亡的作用

刘基巍等[9]采用足垫接种方法建立小鼠肝癌淋巴结转移模型,结果表明Rg3预防组、Rg3治疗组及联合治疗组淋巴结转移均有明显抑制,发生凋亡的肿瘤细胞数目也明显增多,提示人参皂苷Rg3具有诱导小鼠肝癌细胞凋亡的作用。在原发瘤及转移瘤中均观察到细胞凋亡的形态学变化并检测到细胞凋亡峰,提示人参皂苷Rg3对肿瘤发生不同阶段的细胞凋亡均有促进作用。

高船舟等[2]研究发现,Rg3对K 562/ADM细胞凋亡的诱导能力比ADM强,无毒和低毒剂量的Rg3在相同的细胞外ADM浓度下,能大幅度地提高ADM诱导K562/ADM细胞的凋亡率,而且该效应与作用时间长短有关,并随ADM浓度的提高作用强度明显增加,表明Rg3具有很强的协同ADM诱导K 562/ADM细胞凋亡作用。

4　与化疗药物联合应用的抗肿瘤作用

陈大富等[10]采用人乳腺浸润性导管癌细胞株原位种植于16只雌性裸鼠,随机分成4组:联合用药组即环磷酰胺(CTX ) 16mg/kg.d+Rg3 10mg/kg·d、Rg3组10mg/kg·d、CTX组16mg/kg·d及空白对照组。结果提示Rg3与CTX联合应用能抑制实验动物人乳腺癌细胞的生长,降低瘤内MVD。张清媛等[11]研究发现,环磷酰胺的持续低剂量给药方式增加了其靶向于乳瘤微积压管的有效性,并且有毒副作用小、不易产生耐药性的优点,可延长动物生存期。Rg3与环磷酰胺联合用药则作用更为显著。

5　对肿瘤放疗患者外周血淋巴细胞的体外免疫增强作用

结果表明:Rg3对放疗所致的淋巴细胞增殖抑制有逆转作用,且作用强度与Rg3的剂量成正比。

Rg3能使患者外周血淋巴细胞HLA-DR和HLA-ABC的表达增高,提示Rg3可能通过增强患者淋巴细胞的抗原递呈能力而提高其细胞免疫能力。

综上所述,人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤血管生成、降低肿瘤微血管密度、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤转移、提高化疗药物疗效、增强患者免疫功能及降低某些肿瘤患者及高危人群对诱变剂的敏感性等作用,具有广泛的防治肿瘤作用,但是其确切的作用机理还有待进一步深入研究。”