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人参有着4000多年的历史,人参皂苷是人参中的活性成分,Rg3是人参皂苷中的主要抗肿瘤成分,目前可分为水溶性人参皂苷Rg3和普通人参皂苷Rg3两种。人参皂苷逐渐走入人们的视野,是从上个世纪60年代开始的,虽然距今只有短短的几十年时间,但人参皂苷的研究及应用成绩已经斐然。
人参皂苷的发展史
1962-1965日本天然药物化学家柴田首先鉴定各种人参皂苷的结构。
1966柴田教授发表二醇型原人参皂核的生产方法。
1968-1984全球各先进国家开始研究人参皂苷的生产与抗癌学术研究。
1985日本 Odashima,S.发表人参皂苷可抑制肝癌细胞生长。
1987韩国Yun,T.K.发表人参对各种癌症有预防作用。
1991日本 Ota,T. 发表人参皂苷的代谢途径。
1991日本Kikuchi,Y.发表人参皂苷可与化疗药物Cisplatin发挥协同作用抑制肿瘤。
1993Tode,T.发表人参皂苷可抑制人类卵巢癌细胞。
1994日本Kikuchi,Y.发表口服人参皂苷在体内的转化途径。
1996Kitagawa,I.发表人参皂苷能抑制肿瘤的浸润与转移。
1998Akao,T.与Kobashi,K.发现人参皂苷CK是人参二醇型皂苷在体内的主要抗癌代谢产物。
2000中国大陆科学家鲁岐、富力,研发的人参皂苷Rg3成为国家第一类抗癌新药。
2001中国大陆肿瘤药理学家韩锐发表人参皂苷抗癌演讲。
2002中国台湾第一代含人参皂苷保健食品完成动物实验与人体临床观察。
2006年Rg3定量单体配方制剂——参百益胶囊获得“国家重点新产品证书”。
2006人参皂苷化合物K 通过细胞凋亡诱导因子的激活诱导鼻咽癌细胞凋亡。
2009热加工人参对人乳腺癌细胞的化学预防作用。
2010新型人参皂苷作为胰腺癌的实验治疗:抗癌活性和作用机制。
2013人参皂苷靶向HIF-1α阻断卵巢癌细胞中缺氧诱导的上皮间质转化。
2014年富力博士的“人参皂苷Rg3关键技术及应用”荣获“国家技术发明二等奖”。
2014人参二醇组皂苷和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的在人类结肠直肠癌细胞中协同凋亡相互作用。
2015年千栎开始组合人参皂苷和高纯度EGCG。
2016原人参二醇和原人参三醇型人参皂甙及其代谢物的抗癌活性。
2021年,富生水溶性人参皂苷Rg3专利技术产品上市。
虽然人参皂苷中提取出的单体成分很多,但很久以来,大部分单体成分的研究都是停留在实验室阶段。1980年,日本学者北川勋从人参中提纯了人参皂苷Rg3,并鉴定了其分子结构。1981-1991年,世界科学家的三个重要研究成果奠定了Rg3医学用途的科学基础:
1.Rg3抗血小板聚集。
2.Rg3抗四氯化碳肝损伤。
3.Rg3抗肿瘤细胞浸润和转移。
1995年5月,中国科学家——富力、鲁岐两位博士突破性地完成了Rg3生产工艺的研究,开始工业化生产Rg3。由于人参皂苷Rg3在人参中自然含量仅为十万分之三,工业化提纯、富集不可能实现,而中国研发团队通过生物酶定向转化、手性化合物拆分工艺,将Rg3的提取率提高270倍,实现了95%纯度Rg3原料的工业化生产,解决了Rg3临床应用的瓶颈问题。
人参皂苷Rg3这一相关工艺的发展,使我国成为唯一一个具有高纯度Rg3手性化合物工业化生产能力的国家,也使Rg3药物的持续创新研发走在了世界前列。同期,日本、韩国、加拿大、俄罗斯、德国、瑞典等国对Rg3的研究仍处于实验室水平。
目前人参皂苷Rg3可以分成两种:水溶性人参皂苷Rg3与普通人参皂苷Rg3。我国人参皂苷Rg3科研团队,在经过10年深耕探究后,终于成功开创了专利制备工艺,该项提取技术已获得15国技术发明专利保护,主要是让难溶于水的人参皂苷Rg3溶于水,使其有效成分通过肠胃得到充分溶解,吸收率和生物利用度得到明显提高,也就是水溶性人参皂苷Rg3。
目前,人参皂苷中只有人参皂苷Rg3完成了为期4年的医学四期临床试验,完成了人体毒理学、药代动力学等安全性的试验,证实了其在人体中有确切的抗肿瘤的功效,且在2000年人参皂苷Rg3原料药(95%)及口服制剂获得新药证书。
关于人参皂苷中的其他成分,如Rh2,Rg5,Rb1,aPPT等等,目前没有临床数据证明其药用功效作用,只能作为保健成分。在人参皂苷领域,还有更多的可能性,更多的研究人员也在不断探索,人参皂苷行业在未来也有更广的研发前景。
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